核酸藥物平臺

研究背景介紹

RNA干擾（RNAi）是由小干擾RNA（siRNA）觸發的序列特異性轉錄后基因沉默的過程。20多年來，RNAi技術已迅速成為基因功能研究的有力工具（如功能喪失和靶標的有效性測試），以及成為潛在的治療藥物，可治療多種人類疾病，包括遺傳性疾病、心血管疾病、傳染病、癌癥、免疫性疾病等等?；騌NAi原理的治療試劑提供了一個高特異性，精確地靶向人類疾?。ㄉ踔敛豢沙伤幍陌悬c）和病毒基因組。迄今為止，全球已批準4種siRNA藥物用于遺傳疾病和高膽固醇血癥。

先導核酸藥物業務范圍

成都先導的核酸藥物研發專家團隊涵蓋了幾個關鍵領域：生物信息學、計算機科學、有機化學、RNA 生物學、分子與細胞生物學、核酸藥物化學、轉化研究以及臨床醫學等。我們可以提供高度定制的RNAi服務，為客戶的RNA藥物研發之旅提供全方位支持。例如高效的siRNA設計、脫靶效應預測算法、化學修飾siRNA的設計、合成以及生物功能評價。所得到的siRNA分子展示出可靠的高潛力和特異性基因沉默效應，具有更高的穩定性和更少的細胞毒性。我們也建立了各種支持性功能平臺，以增強項目流程，加快RNA藥物開發各個階段的時間。

先導核酸藥物研發的方向和規劃

目前，成都先導的核酸藥物研發集中在人類惡性實體腫瘤以及免疫性疾病。我們針對腫瘤以及免疫調節相關的靶點進行靶點分析、設計、合成和篩選高效siRNA分子，并利用各種體外模型（細胞系和初代細胞）以及體內模型（小鼠和大鼠），來驗證和評估核酸藥物的作用機制、治療活性、生物分布以及組織毒性等。研究內容以及技術包括（但不限于）：

RNA干擾技術 (RNAi)：小分子干擾RNA / 微RNA (siRNA / microRNA) 介導的基因治療
RNA激活技術 (RNAa)：小分子激活RNA (saRNA)介導的基因調控和治療
指數富集的配基系統進化技術(SELEX)：核酸適配體 (aptamer）介導的靶向性疾病治療以及藥物追蹤和遞送系統
RNA遞送體系：受體特異性以及脂質體納米載體介導的基因遞送
分子生物學技術：qRT-PCR, Taqman PCR, 5'-RACE PCR, next generation sequencing (RNA-seq), SPR, ITC, in vitro transfection, electrophoresis, flow cytometry, confocal microscopy, Western/Northern Blotting, ELISA等
細胞培養技術：細胞系以及初代細胞的分離、培養和分化等
動物模型：建立和表征腫瘤細胞支架小鼠（CDX原位及皮下）模型、構建臨床相關的疾病模型（PDX）、評估和驗證小分子以及核酸藥物的治療活性、生物分布和組織毒性等